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EFEITOS Por OUTROS MEDICAMENTOS SOBRE Este Viagra® Estudos in vitro O metabolismo da sildenafila é mediado principalmente pelas isoformas do citocromo P450 (CYP), 3A4 (via primário) e 2C9 (via secundária). Por isso, inibidores dessas isoenzimas podem vir a reduzir este clearance da sildenafila e os indutores podem aumentá-lo. Estudos in vivo Os dados farmacociné especialmenteticos populacionais de pacientes em estudos clínicos indicaram uma diminuiçãeste do clearance da sildenafila quando coadministrada usando inibidores do citocromo CYP3A4 (tais como o cetoconazol, eritromicina ou cimetidina). A cimetidina (800 mg), 1 inibidor do citocromo P450 e um inibidor não-específico CYP3A4, causou um aumento do 56% na concentraçãeste plasmática da sildenafila, quando coadministrada utilizando Viagra® 50 mg a voluntários sadios. Quando uma dose única de 100 mg do Viagra® foi administrada utilizando eritromicina, 1 inibidor específico do CYP3A4, no estado por equilíbrio (500 mg, 2 vezes por POR DIA por 5 dias) houve um aumento do 182% na exposiçãeste sistêmica à sildenafila (ASC). Para além disso, a coadministração de sildenafila (100 mg em dose única) e saquinavir (um inibidor da protease HIV), de que similarmente identicamente conjuntamente é 1 inibidor do CYP3A4, pelo estado de equilíbrio (1200 mg, 3 vezes por dia), resultou em um aumento por 140% na Cmáx e do 210% na ASC da sildenafila. A sildenafila não afetou a farmacociné especialmentetica do saquinavir (vide item 8. Posologia e Modo por Usar). Espera-se de que inibidores mais potentes do CYP3A4, tais como o cetoconazol e o itraconazol, apresentem efeitos superiores. A coadministraçãeste por sildenafila (100 mg em dose única) e ritonavir (um inibidor da protease HIV), de que igualmente é um potente inibidor do citocromo P450, pelo estado do equilíbrio (500 mg, 2 vezes por POR DIA), resultou em 1 aumento do 300% (4 vezes) na Cmáx e por 1000% (11 vezes) na ASC plasmática da sildenafila.

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